65.1 🎓 醫學生版

對象:M3-M6 醫學生。周邊血液抹片(peripheral blood smear)是血液學裡最便宜、最快、最 high-yield 的檢查之一。原文用了一句很重的話:自動化血球分析儀再進步,也無法完全取代一位「同時了解病人病史、家族史、社會史與身體檢查」的醫師親自判讀抹片。換句話說,會看一張抹片,等於替你開了一扇直視造血系統的窗。本章學習的心法很單純:先有系統地把細胞分三線(血小板→紅血球→白血球)逐一看過,再針對異常形態回推到對應疾病


65.1.0.1 📌 一頁重點

  • 判讀順序與技巧:在抹片的「羽毛邊緣(feathered edge)」看細胞——那裡紅血球單層排列、彼此剛好相鄰而不重疊,最適合看形態。原文作者的習慣是從最小的血小板看起,再往上看紅血球、最後看白血球
  • 三大細胞線:血小板(Platelet)/紅血球(RBC)/白血球(WBC)。
  • 必認的 RBC 形態異常:spherocyte(球形細胞)、schistocyte(碎片細胞)、target cell(標靶細胞)、dacrocyte(淚滴細胞)、acanthocyte/echinocyte(棘刺細胞)、elliptocyte(橢圓細胞)、stomatocyte(口形細胞),以及內含物 Howell-Jolly body、basophilic stippling、Heinz body。
  • 最該優先抓的緊急線索:抹片出現大量 schistocyte(helmet cell)→ 想 microangiopathic hemolytic anemia(MAHA),這是漏掉就會出人命的所見。
  • WBC 異常:blast(白血病)、Auer rod(AML)、hypersegmented neutrophil(B12/folate 缺乏)、Pelger-Hüet(雙葉核,多為良性/MDS)、toxic granulation + Döhle body(嚴重感染/toxic state)、atypical lymphocyte(EBV/病毒感染)、smudge cell(CLL)。
  • Platelet:抹片上的血小板凝集(clumping)會造成自動儀器「假性血小板低下」,要換抗凝劑重抽;大顆血小板提示週轉加快(年輕血小板較大)。

65.1.0.2 🩸 為什麼要親自看抹片?怎麼看?

自動血球儀給的是數字,抹片給的是形態與「故事」。原文開宗明義:每一位內科醫師都該會判讀周邊血液抹片,因為自動化技術終究不是「了解病人」的判讀者的完整替代品。實務上很簡單——請檢驗室做一張 Wright 染色的抹片,自己拿到顯微鏡下看。

看的位置很關鍵:要看羽毛邊緣,那裡的紅血球攤成單層、緊鄰但不重疊,形態最不失真;太厚的區域細胞疊在一起,什麼都看不準。判讀順序則建議由小看到大:先用油鏡(oil immersion,放大 100 倍)看血小板,再看紅血球,最後看白血球。這個順序的好處是不會漏掉最容易被忽略的血小板問題。


65.1.0.3 🩸 血小板(Platelet):先看、最容易被忽略

在油鏡下,正常血小板直徑約 1–2 μm,呈藍色帶顆粒的外觀;正常情況下大約每 20 顆紅血球會配上 1 顆血小板。要粗估血小板數,可以數 5–6 個視野、取每個視野的平均顆數,再乘以 20,000,就得到一個大致的血小板計數。當然,自動儀器準得多,但只要手動與自動數值差距很大,就一定要找原因。

幾個臨床上要會解讀的訊號:

  • 大顆血小板:常代表血小板週轉快(年輕血小板比老的大),少數罕見遺傳症候群也會產生大血小板。反過來說,若血小板數低、卻看不到大(年輕)血小板,要懷疑骨髓製造端出問題
  • 血小板凝集(clumping):抹片上看到血小板成團,往往對應自動儀器「假性血小板低下」;凝集常是因為採血用的抗凝劑(如 EDTA)誘發,這時應換用其他抗凝劑(如 citrate)重抽再驗。
  • 反向陷阱:嗜中性球碎片(neutrophil fragmentation)可能被儀器誤算成血小板,造成假性血小板偏高
  • 血小板顆粒消失:可能只是處理檢體的假象,但也可能代表骨髓疾病或罕見先天異常(gray platelet syndrome,灰色血小板症候群)。
  • 血小板數升高:通常意味骨髓增生性疾病(myeloproliferative disorder),或是對全身發炎的反應性增多。

65.1.0.4 🩸 紅血球(RBC):先量大小、再看顏色、最後看形狀與內含物

65.1.0.4.1 第一步:大小

判斷紅血球大小有個好用的內建尺——拿紅血球去比小淋巴球的細胞核,兩者正常都約 8 μm 寬。比小淋巴球核小的就偏小球性(microcytic),比它大的就偏大球性(macrocytic);大球性的細胞還常呈卵圓而非正圓,稱為 macroovalocyte(巨卵圓細胞)。

自動儀器的 MCV(平均紅血球體積) 可輔助分類,但要小心一個陷阱:同時有缺鐵與維生素 B12 缺乏的病人,MCV 可能落在正常範圍,紅血球大小卻變異很大。當紅血球大小參差不齊叫 anisocytosis(大小不均),形狀千奇百怪叫 poikilocytosis(形態不均)

儀器用 RDW(red cell distribution width,紅血球分布寬度) 來量化大小變異,公式是 RDW =(MCV 的標準差 ÷ MCV 平均)× 100正常約 11–14%,出現明顯 anisocytosis 時上升到 15–18%。RDW 至少在兩個情境很有用:

  1. 小球性貧血的鑑別:缺鐵 vs 海洋性貧血(thalassemia)。海洋性貧血的小紅血球大小相當一致,RDW 正常偏小;缺鐵則大小變異大、RDW 偏大
  2. 提示雙形性(dimorphic)貧血:例如慢性萎縮性胃炎同時造成 B12 吸收不良(→ 大球性)與失血(→ 缺鐵),兩種族群並存使 RDW 變大。 (補充:族群研究發現高 RDW 與全因死亡率相關,但機轉目前未明。)
65.1.0.4.2 第二步:顏色(血色素含量)

紅血球不是正常色(normochromic)就是偏淡(hypochromic)。原文特別提醒:紅血球永遠不會「hyperchromic」——當血色素做得多,細胞是變大而不是變深。

65.1.0.4.3 第三步:內含物(inclusions)
  • Basophilic stippling(嗜鹼性點彩):紅血球內瀰漫的細或粗藍點,代表殘留 RNA,特別常見於鉛中毒(lead poisoning),也見於海洋性貧血、鐵粒幼細胞性貧血。
  • Howell-Jolly body:緻密藍色圓形內含物,是殘留的核物質;它的出現代表脾臟功能缺損(asplenia/hyposplenia)——正常脾臟會把它「清掉」。
  • 有核紅血球(nucleated RBC):紅血球在脫核前就被提早釋放/擠出骨髓,常代表骨髓被外來組織取代(myelophthisic process)或骨髓對貧血(多為溶血性貧血)的旺盛反應。
  • 寄生蟲:紅血球內可見瘧原蟲(malaria)與巴貝斯蟲(babesia)。
  • Polychromatophilia(多色性):紅血球細胞質帶藍灰色調,反映年輕紅血球內仍有核糖體在做血色素——對應網狀紅血球增多、造血活躍。
  • Heinz body:是沉澱的變性血色素,必須用 vital stain(活體染色)才看得到,與氧化壓力下的溶血(如 G6PD 缺乏)相關。
65.1.0.4.4 第四步:形狀(poikilocytes)

凡是形狀不正常的紅血球統稱 poikilocyte。逐一認:

  • Spherocyte(球形細胞):小、且沒有中央淡染區。見於遺傳性球形紅血球症(hereditary spherocytosis)、其他原因的溶血性貧血(含自體免疫溶血 AIHA),以及梭狀桿菌敗血症(clostridial sepsis)
  • Dacrocyte(淚滴細胞,teardrop):見於溶血性貧血、嚴重缺鐵、海洋性貧血、骨髓纖維化(myelofibrosis)、骨髓化生不良症候群(MDS)——典型搭配骨髓纖維化的髓外造血。
  • Schistocyte(碎片/盔形細胞,helmet cell):反映微血管病性溶血性貧血(MAHA)或人工心臟瓣膜造成的機械性破碎。這是抹片上最不能漏的所見——對應 TTP、HUS、DIC、惡性高血壓等急症。
  • Echinocyte(鋸齒/Burr 細胞):刺突均勻分布。常是抹片乾燥不當或儲存血的假象(可逆),也見於腎衰竭、營養不良。
  • Acanthocyte(棘刺細胞):刺突不規則分布。此變化多不可逆,反映腎臟疾病、無β脂蛋白血症(abetalipoproteinemia)或脾切除後狀態(臨床上肝硬化的 spur cell anemia 也屬此類棘刺細胞)。
  • Elliptocyte(橢圓細胞):可反映遺傳性紅血球膜缺陷(hereditary elliptocytosis),但也見於缺鐵、MDS、巨母紅血球性貧血、海洋性貧血。
  • Stomatocyte(口形細胞):中央淡染區變成「裂縫狀」而非圓形。可代表遺傳性紅血球膜缺陷,也見於酗酒;脫水抹片常出現此假象。
  • Target cell(標靶細胞):中央淡染區中又有一個緻密中心,形成「牛眼」。典型見於海洋性貧血,也見於缺鐵、膽汁鬱積性肝病、某些血紅素病變(如 HbC、HbE);製片不當也會做出假性標靶細胞。

一個提醒:上面好幾種形態(echinocyte、stomatocyte、target cell)都可能是製片或乾燥不當的假象。判讀時要把「人為假象」放在鑑別裡,別一看到就直接貼疾病標籤。


65.1.0.5 🩸 白血球(WBC)異常

65.1.0.5.1 嗜中性球(Neutrophil)
  • Toxic granulation(毒性顆粒)+ Döhle body + 空泡(vacuolation):合在一起提示嚴重感染/toxic state。Döhle body 是細胞質周邊散在的藍染無顆粒區,本質是粗內質網(rough ER)的聚集
  • Hypersegmented neutrophil(過度分葉):核分葉 5 葉或以上,細胞也比正常嗜中性球大,是葉酸或維生素 B12 缺乏的經典所見。
  • Pelger-Hüet anomaly:嗜中性球核呈雙葉(bilobed),常呈「夾鼻眼鏡(pince-nez)」外形。先天型為良性,後天型見於 MDS。
  • Auer rod:細胞質內的針狀內含物,見於急性骨髓性白血病(AML)(尤其 M3 前骨髓細胞型)。
65.1.0.5.2 淋巴球(Lymphocyte)
  • Atypical lymphocyte(非典型淋巴球,Downey cell):見於 EBV 傳染性單核球增多症、CMV 及其他病毒感染
  • Smudge cell(塗抹細胞):脆弱的淋巴球在抹片時破裂留下的痕跡,典型見於慢性淋巴球白血病(CLL)——別當成沒意義的假象而漏掉診斷。
65.1.0.5.3 芽細胞(Blast)
  • AML:芽細胞大、原始、顆粒較多,可能帶 Auer rod
  • ALL:芽細胞較小、顆粒少、無 Auer rod;ALL 的芽細胞 TdT 陽性
65.1.0.5.4 Chédiak-Higashi 與其他
  • 巨大顆粒(giant granules) 出現在嗜中性球,是 Chédiak-Higashi disease 的特徵。

65.1.0.6 🩺 串起來的臨床思路(簡例)

65.1.0.6.1 例 1:肝硬化、貧血,抹片大量棘刺細胞

中央淡染區消失、刺突不規則 → acanthocyte → 肝硬化相關的 spur cell anemia(脂質代謝異常使紅血球膜變僵硬)。

65.1.0.6.2 例 2:急性貧血 + 血小板低下 + 急性腎損傷 + 神經學變化

抹片出現大量 schistocyteMAHA / TTP 方向,是需要緊急處置的血液急症。先穩住病人並儘速與血液科會診,及早安排血漿置換(plasma exchange)。

65.1.0.6.3 例 3:常規 CBC 發現淋巴球大量增加,抹片見成熟淋巴球 + smudge cell

→ 高度懷疑 CLL,進一步做流式細胞術(flow cytometry)確認。


65.1.0.7 ⚠️ 容易犯的錯

  • 完全信任自動儀器、不親自看抹片:很多形態線索(schistocyte、smudge cell、hypersegmented)儀器不會告訴你。
  • 漏掉 schistocyte:等於漏掉 MAHA 這個急症。
  • 把 smudge cell 當成製片假象:可能漏掉 CLL。
  • EDTA 凝集造成假性血小板低下卻不重抽:誤判病情、做不必要的處置。
  • 看到 target/echinocyte/stomatocyte 就直接貼病:先排除製片假象。

65.1.0.8 🎯 醫學生最該記住的 5 件事

  1. 判讀有 SOP:看羽毛邊緣、由小到大(血小板→紅血球→白血球);紅血球先量大小(比小淋巴球核,約 8 μm)、再看顏色、最後看形狀與內含物。
  2. 緊急形態優先schistocyte(helmet cell)= MAHA,漏掉會出人命;其次 spherocyte = HS 或溶血hypersegmented neutrophil = B12/葉酸缺乏
  3. 內含物各有專屬意義Howell-Jolly body = 脾功能缺損basophilic stippling = 鉛中毒Heinz body 需 vital stain(氧化性溶血)
  4. 白血球三個 high-yield 配對Auer rod = AMLsmudge cell = CLLtoxic granulation + Döhle body = 嚴重感染
  5. 數字會騙人:血小板凝集 → 假性低下要重抽;嗜中性球碎片 → 假性血小板偏高;缺鐵合併 B12 缺乏 → MCV 可正常但 RDW(正常 11–14%)會升高,用 RDW 區分缺鐵(高)與海洋性貧血(低)。

來源:Harrison 22e Ch.065。