426.1 🎓 醫學生版
對象：M3-M6 醫學生。Heritable connective tissue disorders（遺傳性結締組織疾病） 是「內分泌 + 風濕 + 心血管 + 骨科」交界的家族。Marfan / Loeys-Dietz / Ehlers-Danlos / Osteogenesis Imperfecta 是「臨床看到一定要想到」的四大主角。盧醫師專科核心：高瘦病人鑑別 GH 過多 vs Marfan、年輕骨折鑑別 OI、不明 osteoporosis 鑑別 homocystinuria。
426.1.0.1 📌 一頁重點
- Connective tissue（結締組織）= collagen（膠原蛋白）+ elastin / fibrillin（彈性蛋白 / 原纖蛋白）+ proteoglycan（蛋白聚醣）+ glycoprotein 構成的細胞外基質網路，提供「拉力（tensile strength）、彈性（elasticity）、抗壓性（resilience）」三大功能。
- 遺傳性結締組織疾病多源自上述蛋白基因突變，臨床表現可橫跨皮膚、骨骼、血管、眼、心臟、肺多個系統。
- 四大必懂主角：
- Marfan syndrome（馬凡氏症候群）：FBN1（fibrillin-1）突變，AD 遺傳。高瘦體型 + ectopia lentis（水晶體脫位）+ 主動脈根擴大 / 剝離。診斷依 revised Ghent criteria。治療 β-blocker / ARB + 預防性 aortic root surgery。
- Loeys-Dietz syndrome（LDS）：TGFBR1/2、TGFB2/3、SMAD3 突變，TGF-β 訊號傳導異常。Aortic + branch artery aneurysm + arterial tortuosity（動脈扭曲）+ bifid uvula（懸壅垂裂）+ hypertelorism（兩眼距遠）+ cleft palate。比 Marfan 兇，aortic dissection 早。
- Ehlers-Danlos syndromes（EDS, 多型）：13 種臨床型 / 20 個基因。共通「皮膚過度伸展 + 關節過動 + 易瘀青」。Vascular type (COL3A1) 最危險 → 動脈、腸、子宮自發破裂。
- Osteogenesis imperfecta（OI, 成骨不全症）：絕大多數 COL1A1 / COL1A2 突變。Blue sclera（藍色鞏膜）+ fragility fracture（脆性骨折）+ dentinogenesis imperfecta（牙本質生成不全）+ 聽力喪失。Sillence I-IV 經典型 + V-XXII 罕見隱性型。治療 bisphosphonate + 物理治療 + 外科。
- 次要但要認得：
- Pseudoxanthoma elasticum (PXE)：ABCC6 突變，elastic fiber 鈣化，「雞皮樣黃色丘疹（cobblestone）+ angioid streaks + 早發動脈鈣化 + GI 出血」。
- Stickler syndrome：COL2A1 / COL11A1 / COL11A2 突變，「顏面扁平 + 高度近視 + 視網膜剝離 + 聽力喪失 + 早發 OA」。
- 內分泌 takeaway（盧醫師強調）：
- 高瘦病人來看「我會不會是巨人症」→ 先看手指（arachnodactyly）、家族史、IGF-1，鑑別 Marfan vs Acromegaly。
- 年輕女性反覆骨折 + 低 BMD → 先排除 OI 輕型（type I） 才能診斷 idiopathic juvenile / premenopausal osteoporosis。
- 慢性疲勞 + 多關節痛 + skin hyperextensibility 的中年女性 → 想 hypermobile EDS（hEDS），常被誤診為纖維肌痛 / 慢性疲勞症候群。
- 不明原因 osteoporosis 在 30-40 歲 + ectopia lentis + thrombosis history → 想 homocystinuria（見 Ch 431）。
- 共通急性威脅：
- Aortic dissection（Marfan, LDS, vascular EDS）— Stanford A 急 surgery，胸痛 + 撕裂痛 + 兩側血壓不對稱。
- 腸 / 動脈自發破裂（vascular EDS）— 急性腹痛 + 休克，CT 找出血點，外科謹慎（組織脆）。
- 病理性骨折（OI）— 輕微外傷即可造成 long bone fracture，要與兒童虐待鑑別。
426.1.0.2 🩺 1️⃣ Connective Tissue 基礎（為什麼會病？）
426.1.0.2.1 Collagen（膠原蛋白）三大 fibrillar 主角
| Type | 分布組織 | 相關疾病（突變） |
|---|---|---|
| Type I | 骨、皮膚、肌腱、角膜（最大量蛋白） | OI (COL1A1/A2), arthrochalasia EDS, cardiac-valvular EDS |
| Type II | 軟骨、玻璃體 | Stickler syndrome, 多種 chondrodysplasia (COL2A1) |
| Type III | 血管壁、皮膚（與 type I 共存） | Vascular EDS (COL3A1) |
白話解釋：collagen 像鋼索（tensile strength 接近鋼絲），由三條 α chain 纏成 triple helix（三股螺旋）。每個 α chain 重複序列 (Gly-X-Y)n，glycine（最小胺基酸）必須每 3 個出現一次，因為三股螺旋中央空間只能容下它。若突變把 Gly 換成體積更大的胺基酸（最常見致病機轉），三股螺旋折疊失敗 → 蛋白被 ER 降解或被分泌但功能異常 → 組織脆弱。
426.1.0.2.2 其他關鍵蛋白
- Fibrillin-1（FBN1）：彈性纖維的微纖維（microfibril）骨架，同時調控 TGF-β bioavailability（生物可用性）。FBN1 突變 → Marfan syndrome；同樣 TGF-β 路徑下游突變（TGFBR1/2、SMAD3）→ Loeys-Dietz syndrome。
- TGF-β signaling：MFS 與 LDS 共同病理 → TGF-β 訊號異常活化 → MMP-2/9 表現上升 → 主動脈壁基質重塑 → aneurysm。這就是「為什麼 ARB（angiotensin receptor blocker）能延緩主動脈根擴大」的分子基礎：ARB 抑制 TGF-β 活性。
- Elastin / ABCC6：elastin 突變 → cutis laxa；ABCC6 突變 → pseudoxanthoma elasticum（PXE）。
- Proteoglycan / aggrecan：軟骨抗壓核心；aggrecan 突變 → spondyloepiphyseal dysplasia。
426.1.0.2.3 Table 425-1 簡化（盧醫師摘要版）
此表是整章地圖：看到「哪個蛋白 → 哪個疾病 → 哪個系統」就抓得到方向。
| 蛋白 | 主要組織 | 代表疾病 |
|---|---|---|
| Collagen I | 骨、皮、肌腱 | OI、arthrochalasia EDS |
| Collagen II | 軟骨、玻璃體 | Stickler、achondrogenesis |
| Collagen III | 血管、皮 | Vascular EDS |
| Collagen IV | 基底膜 | Alport syndrome |
| Collagen V | 皮、肌腱、角膜 | Classic EDS |
| Fibrillin-1 | 動脈壁、皮、肺 | Marfan、Weill-Marchesani、stiff skin |
| Elastin | 動脈、皮、肺 | Cutis laxa、Williams syndrome |
| Aggrecan | 軟骨 | Spondyloepiphyseal dysplasia |
| TGFBR1/2、SMAD3 | 訊號分子 | Loeys-Dietz syndrome |
| ABCC6 | 細胞膜 transporter | Pseudoxanthoma elasticum |
| Tenascin XB (TNXB) | ECM glycoprotein | Classic-like EDS |
426.1.0.3 🩺 2️⃣ Marfan Syndrome（馬凡氏症候群）
426.1.0.3.1 流行病學
- 盛行率約 1:3000-5000，所有種族族群差不多，遺傳模式 AD（autosomal dominant），約 1/4 為偶發 de novo 突變（父母無病）。
- 致病基因：FBN1（位於 15q21.1）— 編碼 fibrillin-1。突變超過 2000 個，95% MFS 患者由 FBN1 解釋。
426.1.0.3.2 臨床三大系統表現
- 骨骼（Skeletal）：
- Tall stature（身高高於同年齡同性別 mean + 2 SD）
- Arachnodactyly（蜘蛛指，手指細長）
- Upper / lower segment ratio < 0.85（下半身過長）
- Arm span / height > 1.05（臂展長於身高）
- Pectus excavatum / carinatum（漏斗胸 / 雞胸）
- Scoliosis（脊柱側彎 > 20°）
- Pes planus（扁平足）、joint hypermobility
- Dural ectasia（硬腦膜擴張）— 影像學發現
- Wrist sign（手腕徵象）：拇指 + 小指環繞對側手腕重疊；Thumb sign：握拳時拇指超出尺側緣
- High arched palate（高拱形顎）+ dental crowding
- 眼（Ocular）：
- Ectopia lentis（水晶體脫位）約 60% — 多向上、向側脫位（與 homocystinuria 向下脫位相反）
- Myopia（近視）— 常童年起病
- 視網膜剝離、早發白內障、青光眼
- 心血管（Cardiovascular，最重要的死因）：
- Aortic root dilatation（主動脈根擴大） at sinus of Valsalva — 進展速度個體差異大
- Aortic regurgitation + dissection + rupture（最致死）
- Mitral valve prolapse（二尖瓣脫垂） + regurgitation 約 25%
- 主動脈擴張會被「身體壓力、情緒壓力、懷孕」加速
426.1.0.3.3 Revised Ghent Criteria（2010 修訂版）— 診斷核心
Ghent criteria 是國際共識用於確診 Marfan，「為什麼有兩套版本」是因為 1996 原版過度納入家族不顯著者。下表是 2010 簡化版邏輯。
| 情境 | 診斷條件 |
|---|---|
| 無家族史 | (1) 主動脈根 Z-score ≥ 2 + ectopia lentis；或 (2) Z-score ≥ 2 + FBN1 突變；或 (3) Z-score ≥ 2 + systemic score ≥ 7；或 (4) ectopia lentis + FBN1 突變且該突變已知致 Aortic disease |
| 有家族史（一等親確診 MFS） | (1) Ectopia lentis；或 (2) Systemic score ≥ 7；或 (3) Aortic Z-score ≥ 2（≥ 20 歲）或 ≥ 3（< 20 歲） |
Systemic Score 計分項目（共 20 分；≥ 7 分算系統表現有意義）：wrist + thumb sign（3）、pectus carinatum（2）、pectus excavatum / asymmetry（1）、hindfoot deformity（2）、pneumothorax（2）、dural ectasia（2）、protrusio acetabulae（2）、upper/lower segment ratio 異常（1）、scoliosis（1）、myopia（1）、MVP（1）、reduced elbow extension（1）、面部特徵 ≥ 3/5（1）、skin striae（1）。
426.1.0.3.4 治療（4 大支柱）
- β-blocker（β 受體阻斷劑）：減少 dP/dt（主動脈剪力），延緩主動脈根擴大。傳統選 atenolol 或 propranolol，目標 HR 安靜 < 70、運動 < 100 bpm。
- ARB（angiotensin receptor blocker）：losartan 抑制 TGF-β 活性。臨床試驗顯示「losartan 與 atenolol 效果相當」，目前多家準則建議二選一或併用（個別化）。
- 預防性主動脈根置換（prophylactic aortic root replacement）：
- Indication：Aortic root 直徑 ≥ 5.0 cm（MFS）；或快速擴張 > 0.5 cm/年；或有家族 dissection 史 ≥ 4.5 cm；懷孕 ≥ 4.0 cm；LDS 標準更早（≥ 4.0-4.5 cm）。
- Valve-sparing root replacement（David procedure）：保留原瓣膜，是首選術式（無需 anticoagulation）。
- 生活型態 + 監測：
- 避免 isometric exercise（舉重、健身房重量訓練）、競技 / 衝撞運動
- 避免 stimulant（咖啡因過量、安非他命）
- TTE（超音波）at diagnosis → 6 個月 → 1 年（穩定）；MRA / CT 每 1-3 年
- 眼科年度檢查
- 懷孕高風險族群 → 受孕前 multidisciplinary 評估（aortic root、心功能、ARB 須停用 → 換 β-blocker）
426.1.0.3.5 Marfan vs Acromegaly（盧醫師強調）
「高瘦病人來看是不是巨人症」是內分泌門診常見諮詢。鑑別核心：
| 項目 | Marfan | Acromegaly |
|---|---|---|
| 發病年齡 | 出生即有，青春期顯著 | 成人（多 30-50 歲） |
| 手指 | 細長（arachnodactyly） | 粗厚（spade-like） |
| 顏面 | 細瘦、高拱形顎 | 粗眉、巨舌、下顎前突 |
| 皮膚 | 正常 / 紋路 | 油膩、汗多、皮膚增厚 |
| 內分泌軸 | 正常 | GH ↑、IGF-1 ↑、OGTT 不被壓制 |
| 眼 | Ectopia lentis | Bitemporal hemianopsia（pituitary mass） |
| 心血管 | Aortic root | LVH、舒張功能異常 |
| 影像 | MRA aortic root | MRI pituitary |
426.1.0.4 🩺 3️⃣ Loeys-Dietz Syndrome（LDS）
426.1.0.4.1 關鍵概念
- 致病基因：TGFBR1, TGFBR2（最常見）、TGFB2、TGFB3、SMAD3、SMAD2 — 全屬 TGF-β 訊號路徑下游。
- 遺傳模式：AD。
- 病理機轉：TGF-β 訊號異常活化 → 動脈中膜重塑 → aneurysm、tortuosity。
426.1.0.4.2 Triad（三聯徵，需記）
- Aortic + branch artery aneurysm（不只主動脈根，頸動脈、椎動脈、腦動脈、腹腔動脈分支都可能）
- Hypertelorism（兩眼距遠）+ bifid uvula（懸壅垂裂） / cleft palate
- Arterial tortuosity（動脈扭曲） — 影像學（CTA / MRA）發現
426.1.0.5 🩺 4️⃣ Ehlers-Danlos Syndromes（EDS, 多型）
426.1.0.5.1 共通臨床三聯徵
- Skin hyperextensibility（皮膚過度伸展）：拉起後快速回彈，皮膚薄軟、易撕、傷口癒合慢、留下 papyraceous scar（紙樣疤）
- Joint hypermobility（關節過動）：用 Beighton score 評估（≥ 5/9 算 generalized hypermobility）
- Easy bruising / fragility（易瘀青）：自發性或輕微外傷後 hematoma；皮下血鐵素沉積 hemosiderotic scar
426.1.0.5.2 主要型別（記四個）
426.1.0.5.2.1 Classic EDS（cEDS） — 約 1:20,000
- 基因：COL5A1 / COL5A2（type V collagen，90% 患者）
- 臨床：明顯皮膚過伸 + 萎縮性疤痕（atrophic scars）+ generalized 關節過動
- AD 遺傳
426.1.0.5.2.2 Vascular EDS（vEDS） — 最致命，約 1:50,000-200,000
- 基因：COL3A1（type III collagen, 血管壁主成分）
- 臨床：
- 皮膚薄 + 透明可見血管（不是過伸）
- 早發中等 / 大血管自發破裂 → 致死性出血
- 腸（特別 sigmoid colon）自發穿孔
- 懷孕子宮破裂（產時最危險）
- 中位生存 ~50 歲（自然史，未積極治療）
- 管理：
- 確診後 避免侵入性手術（除非必要）、避免動脈攝影
- Celiprolol（β-blocker） 臨床試驗顯示降低 vascular event
- 隨身攜帶醫療警示卡（MedicAlert）
- 全身動脈年度 CTA / MRA
- 懷孕需 multidisciplinary，預先準備緊急開刀
- AD 遺傳
426.1.0.5.2.3 Hypermobile EDS（hEDS） — 最常見但「基因未知」
- 基因：未知（這是少數沒有 confirmed gene 的 EDS 型）
- 診斷靠臨床（2017 international criteria）：
- Generalized 關節過動 + 系統性 features ≥ 5 項 + 排除其他 EDS / connective tissue disorder
- 常與「纖維肌痛、慢性疲勞症候群、POTS（姿位性心搏過速）、IBS」高度重疊 — 盧醫師強調這類病人在內分泌 / 風濕門診常見，先別急著貼標籤，按 Beighton score + 系統檢查再診斷。
- 不會 vascular rupture，主要負擔是 chronic pain + 反覆 subluxation
426.1.0.6 🩺 5️⃣ Osteogenesis Imperfecta（OI, 成骨不全症）
426.1.0.6.1 流行病學
- 盛行率約 1:10,000-15,000
- 絕大多數（80-85%）為 COL1A1 或 COL1A2 突變（AD 遺傳）
- 罕見隱性（AR）型多為 collagen 後修飾、處理、折疊、osteoblast 分化相關基因
426.1.0.6.2 Sillence 分型（經典 4 型 + 擴展）
Sillence 1979 提出的 type I-IV 是臨床骨幹分類。後續發現 type V-XXII 多為 collagen 相關蛋白基因突變的隱性型。臨床上記四個經典型即可應付大多數情境。
| 型別 | 嚴重度 | 鞏膜 | 牙本質 | 聽力 | 身高 | 致死 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Type I | 最輕 | 藍 | ± | ± | 接近正常 / 略矮 | 否 |
| Type II | 致死 | 深藍 | 嚴重 | — | 子宮內骨折 | 周產期死亡 |
| Type III | 進行性畸形 | 藍 → 灰 | + | + | 嚴重矮 | 童年高 |
| Type IV | 中等 | 白 / 灰 | ± | ± | 中等矮 | 否 |
426.1.0.6.3 臨床特徵
- 骨脆 + 反覆骨折（fragility fracture） — 輕微外傷、甚至無外傷
- Blue sclera（藍色鞏膜） — Type I 最明顯
- Dentinogenesis imperfecta（牙本質生成不全）：乳齒灰 / 黃 / 棕色 + 易磨損
- Conductive → mixed hearing loss（青春期後開始進展）
- Short stature + 骨骼變形（kyphoscoliosis、long bone bowing、popcorn metaphysis）
- Joint hypermobility
- Pulmonary disease（嚴重型，主要死因）— 胸廓畸形 + 內在肺基質異常
- Cardiovascular：mitral regurgitation、aortic root dilatation
- Basilar invagination（顱底凹陷症）— 嚴重型
426.1.0.6.4 診斷
- 臨床 + X 光（osteopenia, multiple fractures, Wormian bones in skull）
- DXA 顯示低 BMD（注意：OI bone 雖 DXA 低，但 quantitative backscattered electron imaging 顯示過度礦化（hypermineralized）但脆）
- Molecular diagnosis：COL1A1 / COL1A2 sequencing → 若陰性，next-generation panel / WES 找罕見型
426.1.0.6.5 OI vs 兒童虐待（必懂鑑別）
「多次無外傷骨折的兒童」門急診常見鑑別。OI 必要時要排除虐待，反之亦然。
| 特徵 | OI | Child abuse |
|---|---|---|
| 鞏膜 | 藍（I/II/III） | 正常 |
| 牙本質 | DI 常見 | 正常 |
| 家族史 | AD 多有 | 通常無 |
| Wormian bones | 常見 | 無 |
| DXA | 低 | 正常 |
| 骨折型態 | 任何 | 後肋、metaphyseal corner fracture 高度可疑虐待 |
| Genetic test | COL1A1/A2 陽性 | 陰性 |
426.1.0.6.6 治療
- 物理治療 + 復健 — 終生
- 整形外科：intramedullary rod（髓內釘）穩定 long bone；scoliosis ≥ 60° 考慮 fusion
- Bisphosphonate（雙磷酸鹽）：
- 增加 BMD、減少 vertebral compression
- 兒科廣泛使用（pamidronate、zoledronic acid）
- Cochrane review 對降低 fracture rate 的證據有限，劑量 / 持續時間個別化
- 新藥試驗中：anti-sclerostin monoclonal Ab（romosozumab）、TGF-β 抑制劑、PTH analog（teriparatide，輕型成人）
- 鈣 + Vit D 充足、聽力篩檢、心臟瓣膜超音波、嚴重型 basilar invagination CT 監測
426.1.0.7 🩺 6️⃣ Pseudoxanthoma Elasticum（PXE）& Stickler Syndrome（簡介）
426.1.0.7.1 PXE
- 基因：ABCC6（細胞膜 transporter）
- 病理：彈性纖維（elastic fiber）異位鈣化（ectopic calcification）
- 臨床：
- 皮膚 黃色丘疹（cobblestone / chicken-skin appearance） 多在頸側、腋下
- 眼底 angioid streaks、視網膜下出血
- 早發 peripheral arterial disease、動脈鈣化、跛行
- GI 出血（胃血管脆）
- Mitral valve prolapse
- 治療：心血管預防、葉酸補充（同 hyperhomocysteinemia 處理）、avoid antiplatelet 過度
426.1.0.7.2 Stickler Syndrome
- 基因：COL2A1（最常見，type I）、COL11A1（type II）、COL11A2（type III）
- 屬 chondrodysplasia 家族
- 臨床：
- 顏面扁平 + midface hypoplasia + 小下巴（Pierre Robin sequence）
- 高度近視 + 視網膜剝離（retinal detachment） — 終生失明風險
- 感音性聽力喪失
- 早發 osteoarthritis（30-40 歲）
- 裂顎（cleft palate）
- 管理：眼科 prophylactic laser、聽力監測、關節保護、裂顎手術
426.1.0.8 🩺 完整 cases
426.1.0.8.1 Case 1：18 歲男生，高瘦，視力模糊，家族史叔父年輕主動脈剝離
- 身高 192 cm，臂展 198 cm（arm span/height 1.03），arachnodactyly +，wrist sign +，thumb sign +
- 眼科：ectopia lentis 雙側向上脫位
- TTE：aortic root Z-score 3.2（明顯擴大）+ mild MVP
- → Marfan syndrome（無家族確診 MFS 情境：Z-score ≥ 2 + ectopia lentis 即診斷）
- FBN1 sequencing：missense mutation in calcium-binding EGF-like domain
- 治療：losartan + atenolol，TTE q6mo，眼科年度，避免重訓 / 衝撞運動
- 家族篩檢：父親 TTE + 眼科 + 系統檢查；若陽性 → 一等親 cascade screening
426.1.0.8.2 Case 2：6 歲男童，3 次「輕微跌倒」後股骨骨折 + 肱骨骨折，藍色鞏膜，乳齒灰色 + 易磨損
- 媽媽身高偏矮，自述「年輕時也常骨折」
- X 光：generalized osteopenia + multiple Wormian bones in skull
- DXA：lumbar Z-score −3.2（低）
- 牙科：dentinogenesis imperfecta confirmed
- 家族 AD pattern
- → Osteogenesis imperfecta type I（最輕型，但藍鞏膜明顯 + DI）
- COL1A1 sequencing：heterozygous null mutation（haploinsufficiency）
- 治療：
- 物理治療、避免衝撞
- Pamidronate IV cycle q4mo × 2-3 年（兒科 protocol）
- 鈣 + Vit D
- 聽力篩 q2y 從 10 歲起
- 心臟瓣膜 TTE q5y
- 重要：排除虐待 — 家族 AD + 鞏膜 + DI + Wormian + DXA + genetic test 共同支持 OI 非虐待
426.1.0.8.3 Case 3：35 歲女性，反覆 ankle 扭傷 + 慢性 widespread joint pain + 容易瘀青 + 皮膚可拉起 3 公分 + 子宮 prolapse 病史
- Beighton score 7/9
- 皮膚薄軟，無 atrophic scars，無動脈症狀
- 家族史：母親、姊姊類似關節鬆動
- → Hypermobile EDS（hEDS）（基因未知，靠 2017 criteria）
- 鑑別：先排除 cEDS（COL5A1 sequencing）、vEDS（COL3A1）
- 治療：
- 物理治療強化核心 + 關節周圍肌肉
- 護具（特別 ankle）
- 疼痛管理（NSAID、SNRI）
- 心理支持（常合併焦慮 / depression）
- 心血管：TTE 一次排除 aortic dilatation（hEDS 偶有輕度）
- 衛教 + 家族諮詢
426.1.0.8.4 Case 4：28 歲男，無預警急性腹痛 + 休克送 ER，CT 顯示腸繫膜動脈破裂 + sigmoid colon perforation；皮膚薄、可見 superficial veins、無關節過動
- 家族史：父親 40 歲「不明原因」突發胸主動脈剝離死亡
- → Vascular EDS（vEDS, COL3A1） 急性發作
- 急救：emergency surgery（組織極脆，吻合困難，慎避免長時間 retraction）
- 存活後管理：
- Celiprolol 開始
- 全身 MRA q1-2y
- 避免 elective surgery、avoid arterial catheterization 除非必要
- 隨身 MedicAlert
- 家族 cascade genetic test
426.1.0.8.5 Case 5：25 歲女，主訴胸悶 + 心雜音，TTE aortic root Z-score 2.8 + bifid uvula + hypertelorism
- 父親頸動脈動脈瘤手術史
- CTA：multiple branch artery tortuosity（頸動脈 + 椎動脈 S-shape）
- → Loeys-Dietz syndrome
- TGFBR2 sequencing：confirmed missense mutation
- 治療：
- Losartan + bisoprolol
- 全身 CTA / MRA 從 base of skull → pelvis q1y
- Aortic root surgical threshold ≥ 4.0-4.5 cm（比 MFS 早）
- 懷孕 → multidisciplinary 諮詢前 evaluation
- 家族 cascade test
426.1.0.9 ⚠️ 易犯錯誤
- 看到高瘦病人就先想 acromegaly → 忽略 Marfan family history + ectopia lentis
- OI 兒童疑似虐待時 沒查 COL1A1/A2 + 鞏膜 + 家族史就通報，錯誤標籤對家庭傷害大
- vEDS 病人做侵入性影像 / 手術前不告知麻醉與外科 → 術中血管破裂
- MFS 病人未停 ARB 就懷孕（ARB teratogenic，須換 β-blocker）
- Hypermobile EDS 被誤診為纖維肌痛 / 慢性疲勞 → 失去 systemic management 機會
- OI 成人 DXA 低就直接給 bisphosphonate → 沒查清楚是 OI vs idiopathic osteoporosis，影響長期治療（OI 對 bisphos 反應與一般 osteoporosis 不同）
- Stickler syndrome 兒童近視 → 沒做 vitreous + retinal exam → 漏掉視網膜剝離預防
- PXE 病人吃高劑量 antiplatelet → 增加 GI 出血
426.1.0.10 🔁 速記
- Marfan triad: 高瘦 + ectopia lentis（向上）+ aortic root dilatation
- Marfan gene: FBN1（fibrillin-1，調控 TGF-β）
- LDS triad: aortic + branch aneurysm + hypertelorism / bifid uvula + arterial tortuosity
- LDS gene: TGFBR1/2、TGFB2/3、SMAD3
- vEDS gene: COL3A1（最危險）
- Classic EDS gene: COL5A1/A2
- OI gene: COL1A1/A2（80-85%）
- OI 經典 Sillence: I 最輕、II 致死、III 進行畸形、IV 中等
- OI 鞏膜: I 藍、III 藍 → 灰、IV 白 / 灰
- Marfan vs Homocystinuria ectopia lentis: Marfan 向上、Homocystinuria 向下（見 Ch 431）
- MFS Rx: β-blocker + ARB + aortic root surgery（≥ 5 cm）
- LDS Rx threshold: aortic root ≥ 4.0-4.5 cm（更早）
- vEDS Rx: celiprolol + 避免手術
- OI Rx: bisphosphonate + 物理治療 + 整形外科