392.1 🎓 醫學生版

對象：M3-M6 醫學生。腦下垂體功能低下（hypopituitarism）指前葉一個或多個荷爾蒙分泌不足所造成的臨床表現。它可以是先天的（inherited），但更常見的是成人後天獲得（acquired），多半反映腫瘤的壓迫性質量效應，或局部腦下垂體、下視丘受到創傷、自體免疫、發炎或血管性破壞的後果。學習這一章請把握三條主軸：第一，搞清楚病因分類（發育/結構、創傷、腫瘤、浸潤/發炎、血管、感染、藥物）；第二，記住各軸線缺乏的臨床表現與診斷邏輯——荷爾蒙缺乏的診斷核心是「標的器官荷爾蒙偏低，但相對應的腦下垂體刺激荷爾蒙不升反低或不適當地正常」；第三，掌握替代治療的優先順序，尤其 cortisol 的補充攸關性命。

392.1.0.1 📌 一頁重點

定義：前葉一個或多個促性荷爾蒙分泌不足，可源自先天或後天，後天以腫瘤質量效應與局部破壞最常見。
典型缺乏順序：當腦下垂體受壓迫或被破壞時，荷爾蒙缺乏通常依序發生——GH → FSH → LH → TSH → ACTH；成人最早的症狀常是性腺功能低下（hypogonadism），兒童則常以生長遲滯（growth retardation）表現。
各軸線症狀：GH 缺乏在兒童造成矮小、成人造成體組成異常；性腺促素缺乏造成月經失調/不孕（女）與性功能與第二性徵喪失（男）；TSH 缺乏造成甲狀腺低下；ACTH 缺乏造成次發性腎上腺功能不足；PRL 缺乏造成無法泌乳；後葉受損則出現多尿多渴（AVP 缺乏）。
診斷：證明標的荷爾蒙低、而刺激荷爾蒙低或不適當正常；必要時做激發試驗（provocative test）評估儲備。
治療：缺什麼補什麼，模擬生理分泌；需補 glucocorticoid 者在生病、手術、創傷、住院等壓力事件時務必調高劑量。

392.1.0.2 一、發育與先天性病因

腦下垂體發育不良（pituitary dysplasia）可造成腺體發育不全（aplastic）、發育低下（hypoplastic）或位置異位（ectopic）。因為腦下垂體的發育是沿著中線、由鼻咽部 Rathke’s pouch 的細胞遷移而來，所以中線顱顏異常常合併腦下垂體發育不良。新生兒也可能因生產創傷（顱內出血、窒息、臀位生產）而後天造成腦下垂體衰竭。

下視丘與腦下垂體的發育、以及前葉各細胞系的分化，需要超過 50 種轉錄因子與生長因子協調進行。許多基因突變已被描述（如 HESX1、SOX2、SOX3、LHX3、LHX4、PROP1、PITX2、CHD7 等），這些異質或自體隱性的功能喪失突變會在不同發育階段破壞下視丘與腦下垂體，造成從嚴重中線症候群缺陷、到合併型多荷爾蒙缺乏、到單一荷爾蒙缺乏等廣泛表型，腦下垂體可能呈現發育低下、增生或異位。

有些突變則專一影響特定細胞系，這是國考很愛考的對照：Pit-1（POU1F1）突變造成 GH、PRL、TSH 三者合併缺乏，病人多以生長失敗與不同程度甲狀腺低下表現，MRI 上腦下垂體可能呈現發育低下。Prop-1 在發育早期就表達、且為 Pit-1 功能所必需，家族性與散發性的 PROP1 突變會造成 GH、PRL、TSH 與性腺促素的合併缺乏——超過八成病人有生長遲滯，到成年時全數缺乏 TSH 與性腺促素，少數後續才發展出 ACTH 缺乏；因為性腺促素缺乏，這些人不會自發進入青春期，部分病人 MRI 上腦下垂體反而看起來腫大。此外，TPIT 突變造成 ACTH 缺乏合併低皮質醇，NR5A1（SF1）突變則同時影響性腺促素細胞與腎上腺/性腺的發育。

392.1.0.3 二、下視丘內分泌失調

下視丘的疾病不只影響內分泌，還可影響體溫調節、食慾、睡眠—清醒週期、自律神經、行為與記憶。以下幾個與內分泌相關的下視丘疾病要會辨認。

Kallmann 症候群是下視丘 GnRH 合成缺陷所致，典型特徵是合併嗅覺喪失或減退（anosmia/hyposmia），原因是嗅球發育不全。最早發現的致病基因是 X 染色體上的 KAL 基因，其突變會妨礙 GnRH 神經元由嗅基板（olfactory placode）遷移到下視丘；此後又陸續發現十多個相關基因（如 FGFR1、PROK2、PROKR2、CHD7、KISS1、GNRH1 等），可為自體隱性或顯性遺傳，部分病人甚至是多基因（oligogenic）共同作用。臨床上 GnRH 缺乏使病人無法進入青春期：男性表現為青春期延遲與明顯性腺低下（含 micropenis，可能反映嬰兒期睪固酮過低），女性表現為原發性無月經與第二性徵發育失敗。實驗室上呈現低 LH、低 FSH 與低性類固醇（睪固酮或雌二醇）；重複給予 GnRH 能恢復正常的腦下垂體性腺促素反應，證明缺陷在下視丘而非腦下垂體本身。治療上男性可長期用 hCG 或睪固酮恢復青春期發育與第二性徵，女性可用週期性雌激素加黃體素；若要恢復生育力，可給予性腺促素，或用攜帶式輸注幫浦做皮下脈衝式 GnRH 給藥。

其他幾個要點：Bardet-Biedl 症候群是基因異質性疾病，特徵為智能障礙、腎臟異常、肥胖與多指/併指畸形，75% 男性與半數女性有 GnRH 缺乏，視網膜退化從幼年開始、多數病人 30 歲前失明，許多致病基因與基底體纖毛功能有關。瘦素（leptin）或其受體突變造成包含過食、肥胖與中樞性性腺低下在內的廣泛下視丘異常，GnRH 分泌下降進而使 FSH、LH 合成與釋放減弱。Prader-Willi 症候群源自第 15 號染色體父系印記基因（SNRPN、NECDIN 等）的缺失，特徵為性腺促素低下性性腺功能低下、過食—肥胖、慢性肌張力低下、智能障礙與成年型糖尿病。

392.1.0.4 三、後天性腦下垂體功能低下

成人後天的 hypopituitarism 可由意外或神經外科手術造成的創傷、血管事件（如腦下垂體中風）、腦下垂體或下視丘腫瘤、顱咽管瘤（craniopharyngioma）、淋巴瘤或轉移性腫瘤、發炎性疾病（如淋巴球性腦下垂體炎）、與癌症免疫治療（checkpoint inhibitor）相關的自體免疫腦下垂體炎、浸潤性疾病（如類肉瘤病、血色素沉著症、結核），或放射線照射等引起。

創傷與血管性病因約佔 hypopituitarism 的 5%。值得注意的是，接觸性運動、車禍、爆炸傷、蛛網膜下腔出血或放射線等造成的腦損傷，可導致暫時或長期的腦下垂體功能低下；這群病人中有 25–40% 會發展出下視丘或腦下垂體功能異常，因此需要長期定期的內分泌追蹤。

下視丘浸潤性疾病（類肉瘤病、histiocytosis X、澱粉樣變性、血色素沉著症）常同時侵犯下視丘與腦下垂體的神經與神經化學路徑，因此AVP 缺乏（尿崩）是常見表現，約見於半數病人；若 GH 分泌在青春期前就減弱則出現生長遲滯，性腺促素低下性性腺功能低下與高泌乳素血症也很常見。發炎性病灶（結核、AIDS 相關伺機性黴菌感染、三期梅毒、肉芽腫、類肉瘤病）在影像上可能酷似腦下垂體腺瘤，鑑別診斷時要納入考量。

顱腦放射線照射可造成長期的下視丘與腦下垂體功能異常，兒童與青少年特別敏感。後續荷爾蒙異常的發生與照射劑量及完成放療後的時間間隔強烈相關：在顱底接受中位劑量 50 Gy（5000 rad）後，多達三分之二的病人最終發展出荷爾蒙不足；這個過程歷時 5–15 年，通常反映下視丘的損傷而非腦下垂體細胞被直接破壞。荷爾蒙喪失的模式雖然多變，但以 GH 缺乏最常見，其次依序為性腺促素、TSH、ACTH 缺乏；因此曾接受放療的病人應長期持續評估前葉功能，適時開始替代治療。

淋巴球性腦下垂體炎（lymphocytic hypophysitis）最常見於產後女性，常以高泌乳素血症與 MRI 上一個酷似腺瘤的明顯腦下垂體腫塊表現（PRL 輕度上升），紅血球沉降速率（ESR）常上升。瀰漫性淋巴球浸潤造成的腦下垂體衰竭可為暫時或永久，但都需要立即評估與治療。關鍵臨床決策：因為在 MRI 上可能與腺瘤無從區分，對於新診斷腦下垂體腫塊的產後女性，在進行不必要的手術介入之前，應先考慮腦下垂體炎的可能；發炎過程常在數月的糖皮質素治療後緩解，視損傷程度而定，腦下垂體功能可能恢復。

免疫治療相關腦下垂體炎是 22 版特別強調的新興議題。腦下垂體細胞會表達 CTLA-4，接受 CTLA-4 抑制劑（如 ipilimumab）的癌症免疫治療病人中，多達 20% 可能發展出腦下垂體炎，並異質性地合併甲狀腺、腎上腺、胰島與性腺衰竭；PD-1/PD-L1 抑制劑（如 pembrolizumab、nivolumab）也有報告，且可能延遲發作。HLA DQ0602 型與此類腦下垂體炎相關（見於 39% 的病人）。處置上，給予腦下垂體荷爾蒙替代（加或不加高劑量糖皮質素）通常可在持續免疫治療下安全耐受。

腦下垂體中風（pituitary apoplexy）是急性的腦下垂體內出血性血管事件，可對腦下垂體與周邊蝶鞍結構造成重大破壞。它可自發發生於既有的腦下垂體腺瘤，或發生於產後（即 Sheehan’s 症候群），或合併糖尿病、高血壓、鐮狀細胞貧血、急性休克等情況；懷孕時腦下垂體正常的增生性腫大會增加出血與梗塞的風險。中風是內分泌急症，可造成嚴重低血糖、低血壓與休克、中樞神經出血甚至死亡；急性症狀包括劇烈頭痛伴腦膜刺激徵象、雙側視覺變化、眼肌麻痺（ophthalmoplegia），嚴重時心血管崩潰與意識喪失。CT 或 MRI 可顯示腫瘤內或蝶鞍內出血、腦下垂體柄偏移與腦下垂體組織受壓。處置原則：無明顯視力喪失或意識障礙者可保守觀察並給予高劑量糖皮質素；有顯著或進行性視力喪失、顱神經麻痺或意識喪失者則需緊急手術減壓——因為手術後的視力恢復程度與急性事件後的時間成反比，所以嚴重眼肌麻痺或視覺缺損是早期手術的適應症。中風後 hypopituitarism 很常見。

空蝶鞍（empty sella）常是 MRI 上的偶然發現，有時合併顱內高壓。這些病人通常腦下垂體功能正常，表示周邊殘餘的腦下垂體組織功能完整；不過 hypopituitarism 仍可能隱匿地發展。腦下垂體腺瘤也可能臨床上無聲地梗塞、退縮，由腦脊髓液填入硬膜疝出而形成部分或完全空蝶鞍；少數情況下，殘餘正常組織邊緣可能長出小而有功能的腺瘤，且不一定能在 MRI 上看見。

392.1.0.5 四、臨床表現與診斷

hypopituitarism 的臨床表現取決於哪些荷爾蒙喪失、以及缺乏的程度。GH 缺乏在兒童造成生長障礙、在成人造成體組成異常。性腺促素缺乏在女性造成月經失調與不孕，在男性造成性功能下降、不孕與第二性徵喪失。TSH 與 ACTH 缺乏通常在腦下垂體衰竭的病程較晚期才出現：TSH 缺乏在兒童造成生長遲滯、在兒童與成人造成甲狀腺低下的特徵；ACTH 缺乏造成的次發性腎上腺功能不足會導致低皮質醇，但礦質皮質素（mineralocorticoid）生成相對保留——這正是次發性與原發性腎上腺功能不足的關鍵差異。PRL 缺乏造成無法泌乳。當病灶侵犯後葉時，AVP 分泌喪失會造成多尿與多渴。流行病學研究顯示，長期腦下垂體損傷的病人死亡率上升，主要來自心血管與腦血管疾病的增加；曾接受頭頸部放射線照射也是死亡率上升（尤其腦血管疾病）的決定因子。

392.1.0.6 五、實驗室檢查

腦下垂體功能不足的生化診斷，是要證明「在標的器官荷爾蒙偏低的情況下，相對應的腦下垂體促荷爾蒙也偏低」。例如：游離甲狀腺素（free T4）偏低、而 TSH 偏低或不適當地正常，提示次發性甲狀腺低下；同理，睪固酮偏低而性腺促素未升高，提示性腺促素低下性性腺功能低下。必要時需做激發試驗評估腦下垂體儲備。

評估 GH 儲備可用胰島素誘發低血糖、arginine、glucagon、L-dopa、GHRH，或口服 ghrelin 受體致效劑 macimorelin 的 GH 反應來測試。評估 ACTH 軸時，CRH 給藥可誘發 ACTH 釋放，給予合成 ACTH（cosyntropin）可引發腎上腺皮質醇釋放，作為腦下垂體 ACTH 儲備的間接指標。ACTH 儲備最可靠的評估方式是測量胰島素誘發低血糖時的 ACTH 與皮質醇，但這個檢查在懷疑腎上腺功能不足的病人要謹慎進行（因為對低血糖與低血壓的易感性增高）；給胰島素誘發低血糖在有活動性冠狀動脈疾病或已知癲癇病史的病人是禁忌。

392.1.0.7 六、生長與發育障礙

骨骺生長板的運作仰賴多種荷爾蒙刺激，包括 GH、IGF-1、性類固醇、甲狀腺素、旁分泌與循環生長因子，以及細胞激素；它還需要熱量、胺基酸、維生素與微量金屬，消耗約 10% 的正常能量產出。營養不良會損害軟骨細胞活性、增加 GH 阻抗，並使循環 IGF-1 與 IGFBP-3 下降。線性骨骼生長在嬰兒期速率很高且依賴腦下垂體；兒童後期的平均生長速率約 6 cm/年；生長尖峰出現在青春期中段（女生骨齡 12、男生骨齡 13），此時上升的性類固醇造成生長板進行性閉合。所有真性 GH 缺乏或 GH 受體缺陷的病人骨齡都會延遲。一個實用的鑑別原則：矮小兒童若骨齡延遲，提示荷爾蒙或系統性疾病；若骨齡正常，則較可能是基因性軟骨發育不良或生長板疾病。

兒童 GH 缺乏的特徵為矮小、micropenis、脂肪增加、高音調嗓音，以及因相對無對抗的胰島素作用而傾向低血糖。至少三分之一為家族遺傳（顯性、隱性或 X 連鎖皆有）；約 10% 有 GH-N 基因突變；控制 somatotrope 發育的 Pit-1 與 Prop-1 突變則造成 GH 缺乏合併其他荷爾蒙缺乏（可能成年才顯現）。特發性 GH 缺乏的診斷只能在嚴格排除已知分子缺陷後才下。此外，GHRH 受體突變造成嚴重等比例侏儒、基礎 GH 低且無法被刺激，腦下垂體前葉發育低下；GH 不敏感（Laron 症候群）則是 GH 受體結構或訊息傳遞缺陷，診斷依據是 GH 正常或偏高、GH 結合蛋白（GHBP）下降、IGF-1 偏低——這類病人因為缺陷在受體下游，治療以 IGF-1 繞過失能的 GH 受體。其他要會分辨的是次發性矮小：營養性矮小（熱量剝奪、未控制糖尿病、慢性腎衰竭等）會抑制 GH 受體功能並刺激促發炎細胞激素，表現為 GH 正常或偏高但 IGF-1 偏低；社會心理性矮小源自情緒與社會剝奪，會合併語言發展遲緩與對 GH 治療反應減弱，給予照護環境後生長速率可恢復。

評估兒童矮小時，若身高低於同齡平均 3 個標準差以上、或生長速率減速，就應全面評估。骨齡用 X 光評估（主要看腕骨生長板融合程度）；最終身高可用標準量表預測，或由父母平均身高（midparental height）男生加 6.5 cm、女生減 6.5 cm 來估計。因為 GH 分泌是脈衝式的，隨機抽一次 GH 無法區分正常與真性缺乏——必須用激發試驗（運動、胰島素誘發低血糖、藥物激發，正常會使 GH 升至 >7 μg/L）；同齡 IGF-1 敏感度與特異度都不足以單獨診斷，但可輔助確認。治療上，重組 GH（0.02–0.05 mg/kg/天皮下）可使 GH 缺乏兒童的生長速率恢復至約 10 cm/年；若同時有其他腦下垂體缺乏，須一併矯正，尤其腎上腺類固醇。

392.1.0.8 七、成人 GH 缺乏（AGHD）

成人 GH 缺乏（AGHD）通常源自後天的下視丘或腦下垂體 somatotrope 損傷。後天腦下垂體荷爾蒙缺乏遵循一個典型模式：GH 儲備的喪失預示後續荷爾蒙缺乏的到來，順序通常是 GH → FSH/LH → TSH → ACTH。曾在兒童期被診斷 GH 缺乏的人，成年後應重新檢測以確認診斷——多達 20% 的兒童期病人成年複測時其實 GH 是充足的。

AGHD 的臨床特徵包括體組成改變、脂質代謝異常、生活品質下降與心血管功能異常。體組成改變很常見：去脂體重減少、脂肪增加（尤其腹腔內臟脂肪選擇性堆積）、腰臀比上升；也可能有高血脂、左心室功能異常、高血壓與血漿纖維蛋白原上升；骨質含量下降使骨折率上升。病人可能有社交孤立、憂鬱與難以維持就業。成人 hypopituitarism 的心血管死亡率是同齡同性對照組的三倍。

因為 AGHD 罕見且症狀非特異，檢測對象應嚴格篩選，原則上限於有下列危險因子者：(1) 腦下垂體手術、(2) 腦下垂體或下視丘腫瘤或肉芽腫、(3) 顱腦放療病史、(4) 影像顯示腦下垂體病灶、(5) 兒童期曾需 GH 替代。約四分之一真性 AGHD 成人的 IGF-1 落在低正常範圍，所以 IGF-1 適合監測治療反應、但不夠精準做診斷。最具實證的鑑別檢查是胰島素誘發低血糖（0.05–0.1 U/kg）：血糖降至約 40 mg/dL 後，GH 尖峰於 60 分鐘出現並可維持達 2 小時，約 90% 健康成人 GH 反應 >5 μg/L，而 AGHD 定義為對低血糖的 GH 尖峰反應 <3 μg/L。胰島素誘發低血糖在適當監督下安全，但在糖尿病、缺血性心臟病、腦血管疾病、癲癇及高齡病人是禁忌；替代的激發試驗包括靜脈 arginine、GHRH、口服 ghrelin 受體致效劑與 glucagon。

治療上，診斷確立後可考慮替代 GH，起始成人劑量 0.1–0.2 mg/天，滴定（最高 1.25 mg/天）以維持 IGF-1 在同齡同性的中正常範圍；女性需要的劑量比男性高、高齡者需要較少。長期維持可持續改善體組成（去脂體重增加、體脂下降）、提升 HDL、增加腰椎骨密度（但反應緩慢、>1 年），許多病人生活品質明顯改善。禁忌包括活動性腫瘤、顱內高壓、未控制的糖尿病與視網膜病變。約 30% 病人出現劑量相關且可逆的水腫、關節痛與腕隧道症候群，多達 40% 有肌痛與感覺異常；因為 GH 是胰島素作用的強力反調節荷爾蒙，使用胰島素者需謹慎監測（第二型糖尿病初期可能更胰島素阻抗，但隨腹部脂肪長期減少，血糖控制通常改善）。

392.1.0.9 八、ACTH 缺乏

腦下垂體 ACTH 缺乏造成次發性腎上腺功能不足，特徵為疲倦、虛弱、厭食、噁心、嘔吐，偶爾低血糖。與原發性腎上腺衰竭相對照的關鍵點是：腦下垂體衰竭造成的低皮質醇通常不伴隨色素沉著（hyperpigmentation）或礦質皮質素缺乏——前者因為 ACTH 不高，後者因為醛固酮仍由腎素—血管收縮素系統維持。

ACTH 缺乏最常見的原因，其實是糖皮質素治療後因抑制下視丘—腦下垂體—腎上腺（HPA）軸而停藥所致。單一性 ACTH 缺乏也可能發生在切除一個會抑制 HPA 軸的 ACTH 分泌腺瘤之後（這現象反而提示手術已治癒）。其他腦下垂體腺瘤或蝶鞍病灶的質量效應也可造成 ACTH 缺乏，通常合併其他荷爾蒙缺乏。部分性 ACTH 缺乏可能在急性內外科疾病時才被揭露。罕見情況下，TPIT 或 POMC 突變造成原發性 ACTH 缺乏。

診斷上，在皮質醇偏低時 ACTH 不適當地偏低，是 ACTH 儲備減少的特徵；基礎皮質醇低、且對 ACTH 刺激、胰島素誘發低血糖、metyrapone 或 CRH 的皮質醇反應遲鈍。治療上，糖皮質素替代可改善大多數症狀：每日 hydrocortisone 替代總量最好不超過 20 mg，分二至三次給予；prednisone（每早 5 mg）作用較長、礦質皮質素效應比 hydrocortisone 少。急性疾病或壓力期間劑量需增加數倍。病人應配戴醫療警示手環或攜帶載明糖皮質素需求的識別卡。

392.1.0.10 九、性腺促素缺乏

性腺功能低下（hypogonadism）是成人 hypopituitarism 最常見的初發表現，即使其他荷爾蒙也同時缺乏亦然，且常是下視丘或腦下垂體病灶（妨礙 GnRH 生成或經腦下垂體柄傳遞）的先兆。值得記住的是，性腺促素低下性性腺功能低下也是高泌乳素血症的常見初發表現。

各種先天與後天疾病都可造成單一性的性腺促素低下性性腺功能低下。下視丘的 GnRH 缺乏包括 Kallmann 症候群與十多個調控 GnRH 神經元遷移、發育與功能的基因突變；GPR54、DAX1、NR5A1、kisspeptin、GnRH 受體、LHβ 或 FSHβ 次單位基因突變也可造成腦下垂體性腺促素缺乏。後天形式則見於神經性厭食、壓力、飢餓與極端運動，也可能是特發性——這類在移除壓力源或補充熱量後可逆轉。

臨床上，停經前女性表現為卵巢功能下降所致的月經稀少或無月經、不孕、陰道分泌減少、性慾下降與乳房萎縮；性腺功能低下的成年男性則因次發性睪丸衰竭而性慾與性能力下降、不孕、肌肉量減少伴虛弱、鬍鬚與體毛減少、睪丸質地變軟、特徵性的細緻臉部皺紋。未治療的性腺功能低下男女都會發生骨質疏鬆。治療原則依是否需要生育而異：不需生育時，男性補睪固酮、女性補雌激素加黃體素；需要生育時，男性用性腺促素（hCG 加 FSH），女性用脈衝式 GnRH 或 hMG/hCG。

392.1.0.11 🎯 醫學生最該記住的 8 件事

缺乏順序：腦下垂體受壓迫或破壞時，荷爾蒙依序喪失 GH → FSH → LH → TSH → ACTH；成人最早症狀常是性腺功能低下，兒童常是生長遲滯。
診斷邏輯一句話：標的荷爾蒙低、而對應的腦下垂體刺激荷爾蒙低或不適當地正常（如 free T4 低 + TSH 不高 = 次發性甲狀腺低下；睪固酮低 + 性腺促素不高 = 性腺促素低下性性腺功能低下）。
次發性腎上腺功能不足的辨別點：低皮質醇但沒有色素沉著（ACTH 不高）、礦質皮質素相對保留（醛固酮由 RAS 維持）——這是與原發性腎上腺衰竭的關鍵差異。
糖皮質素替代是攸關性命的核心：hydrocortisone 每日總量最好 ≤20 mg 分次給，生病、手術、創傷、住院等壓力事件務必調高劑量數倍；病人應配戴醫療警示識別。
腦下垂體中風是急症：劇烈頭痛 + 視覺變化 + 眼肌麻痺；無視力/意識障礙可保守加高劑量糖皮質素，有進行性視力喪失、顱神經麻痺或意識喪失要緊急手術減壓（視力恢復與時間成反比）。
產後女性新發現腦下垂體腫塊：在開刀前先想到淋巴球性腦下垂體炎，因 MRI 上可與腺瘤難分；常對糖皮質素治療有反應。
免疫治療相關腦下垂體炎（22 版重點）：CTLA-4 抑制劑（ipilimumab）達 20% 可能發生，PD-1/PD-L1 抑制劑也有報告且可能延遲；多數靠荷爾蒙替代即可在持續免疫治療下安全處理。
GH 不能隨機抽一次：分泌是脈衝式，須激發試驗；成人 AGHD 以胰島素誘發低血糖最具實證（尖峰 GH <3 μg/L 為診斷），但糖尿病、缺血性心臟病、腦血管病、癲癇、高齡為禁忌。

來源：Harrison 22e Ch.391。（台灣臨床：糖皮質素替代病人衛教「生病/手術要加量、不可自行停藥」與配戴醫療警示資訊，是門診長期追蹤的重點。）