450.2 ๐Ÿ“š ๅœ‹่€ƒ็‰ˆ๏ผˆ้†ซๅธซๅœ‹่€ƒ / PGY OSCE๏ผ‰

ๅœ‹่€ƒๆœ€ๆ„›่€ƒ๏ผšๅฟซ้€Ÿๅคฑๆ™บ + ่‚Œ้™ฃๆ”ฃ + DWI ็šฎ่ณช็ทžๅธถๅพต = CJDใ€prion ็„กๆ ธ้…ธใ€kuru/vCJD ็š„ๅ‚ณๆŸ“้€”ๅพ‘ใ€PRNP codon 129/178ใ€‚


450.2.0.1 โญ ๅฟ…่ƒŒ high-yield

450.2.0.1.1 1. ไธ€ๅฅ่ฉฑๆŠ“ไฝ CJD

ไธ็™ผ็‡’็š„ไธญ่€ๅนดไบบ๏ผŒๅœจๆ•ธ้€ฑๅˆฐๆ•ธๆœˆๅ…งๅฟซ้€Ÿๅคฑๆ™บ๏ผŒๅˆไฝต่‚Œ้™ฃๆ”ฃ๏ผˆ็ก็œ ไธญไปๆŒ็บŒใ€ๅฏ่ขซ้ฉšๅš‡่ช˜็™ผ๏ผ‰ โ†’ ๆƒณๅˆฐ sCJDใ€‚็™ผ็—…ๅˆฐๆญปไบก็ด„ 6-12 ๅ€‹ๆœˆใ€‚

450.2.0.1.2 2. ๆ™ฎๅˆฉๆ˜‚็š„ๆœฌ่ณช
  • ๅ”ฏไธ€ไธๅซๆ ธ้…ธ็š„ๅ‚ณๆŸ“ๆ€ง็—…ๅŽŸ๏ผ›่‡ด็—…้ ่›‹็™ฝๆง‹ๅž‹็•ฐๅธธใ€‚
  • PrPC๏ผˆฮฑ-helix ๅคš๏ผ‰โ†’ PrPSc๏ผˆฮฒ-sheet ๅคš๏ผ‰ ็š„ๆง‹ๅž‹่ฝ‰่ฎŠๆ˜ฏๆ นๆœฌไบ‹ไปถ๏ผ›PrPSc ๆŠ—่›‹็™ฝ้…ถๅˆ†่งฃใ€่š้›†ๆˆ amyloidใ€‚
  • PRNP ๅŸบๅ› ไฝๆ–ผ็ฌฌ 20 ่™ŸๆŸ“่‰ฒ้ซ”ใ€‚
450.2.0.1.3 3. ไธ‰็จฎ็™ผ็—…ๆ–นๅผ๏ผˆไฝ”ๆฏ”่ฆ่จ˜๏ผ‰
  • ๅถ็™ผๅž‹ sCJD ~85%
  • ้บๅ‚ณๅž‹ 10-15%๏ผˆPRNP ็ช่ฎŠใ€่‡ช้ซ”้กฏๆ€ง๏ผ‰๏ผšfCJDใ€GSSใ€FFI
  • ๆ„ŸๆŸ“ๅž‹ <1%๏ผškuruใ€iCJDใ€vCJD
450.2.0.1.4 4. ๆ„ŸๆŸ“้€”ๅพ‘๏ผˆๆœ€ๆ„›่€ƒ็š„้€ฃ้€ฃ็œ‹๏ผ‰
็–พ็—… ๅ‚ณๆŸ“้€”ๅพ‘
Kuru Fore ๆ—ๅ„€ๅผๆ€ง้ฃŸไบบ๏ผˆ้ฃŸ่…ฆ๏ผ‰
้†ซๆบๆ€ง iCJD ๅฑ้ซ”็กฌ่…ฆ่†œ็งปๆคใ€ๅฑ้ซ”่ƒๅ–็”Ÿ้•ทๆฟ€็ด  hGH
่ฎŠ็•ฐๅž‹ vCJD ้ฃŸ็”จ็‹‚็‰›็—‡ BSE ็‰›่‚‰๏ผ›ๅฏ็ถ“่ผธ่ก€ๅ‚ณๆŸ“๏ผˆๅ”ฏไธ€ๅฏ่ผธ่ก€ๅ‚ณๆŸ“็š„ไบบ้กž prion ็—…๏ผ‰
ๅ‹•็‰ฉ scrapie ็พŠ๏ผๅฑฑ็พŠ
ๅ‹•็‰ฉ BSE ็‰›๏ผˆ้คตๅซ prion ็š„่‚‰้ชจ็ฒ‰ MBM๏ผ‰
450.2.0.1.5 5. ่จบๆ–ท
  • DWI MRI๏ผš็šฎ่ณช็ทžๅธถๅพต๏ผˆcortical ribboning๏ผ‰+ ็ด‹็‹€้ซ”้ซ˜่จŠ่™Ÿ๏ผˆADC ไฝŽ่จŠ่™Ÿ๏ผ‰โ†’ ๆœ€้—œ้ตใ€‚
  • CSF RT-QuIC๏ผš็›ดๆŽฅๆธฌ prion๏ผŒๆ•ๆ„Ÿ/็‰น็•ฐ ~90-95% / 98-99%ใ€‚
  • CSF 14-3-3ใ€total tau ๅ‡้ซ˜๏ผˆ้ž็‰น็•ฐ๏ผ‰ใ€‚
  • EEG๏ผš้€ฑๆœŸๆ€ง้Šณๆณข่ค‡ๅˆ๏ผˆPSWC๏ผŒๆฏ 1-2 ็ง’๏ผ‰๏ผŒ็ด„ 60%๏ผˆMM1/MV1๏ผ‰ใ€‚
  • PRNP ๅฎšๅบ๏ผšๅˆ†ๅถ็™ผ vs ้บๅ‚ณใ€‚
450.2.0.1.6 6. ็—…็†ไธ‰็‰นๅพต

ๆตท็ถฟ็‹€่ฎŠๆ€ง๏ผˆ็ฉบๆณก๏ผ‰+ ็ฅž็ถ“ๅ…ƒๅ–ชๅคฑ + ๆ˜Ÿ็‹€่† ็ดฐ่ƒžๅขž็”Ÿ๏ผ›็„ก็™ผ็‚Žๅๆ‡‰๏ผˆ้‡่ฆ๏ผ๏ผ‰ใ€‚

450.2.0.1.7 7. ๆฒป็™‚

็„กๆ”น่ฎŠ็—…็จ‹็™‚ๆณ•๏ผŒๅช่ƒฝ็—‡็‹€ๆ”ฏๆŒ๏ผŒๅฟ…ๆญปใ€‚


450.2.0.2 ๐Ÿ”‘ PRNP codon ้‡้ปž๏ผˆ้€ฒ้šŽ่€ƒ้ปž๏ผ‰

  • Codon 129๏ผˆM/V ๅคšๅž‹ๆ€ง๏ผ‰๏ผš่ชฟๆŽงๆ˜“ๆ„Ÿๆ€งใ€็™ผ็—…ๅนด้ฝกใ€่กจๅž‹ใ€‚sCJD ไพ codon 129๏ผˆMM/MV/VV๏ผ‰ร— prion type๏ผˆ1/2๏ผ‰ๅˆ† 6 ไบžๅž‹๏ผ›MM1/MV1 ๆœ€ๅธธ่ฆ‹๏ผˆ40-70%๏ผ‰๏ผๅ…ธๅž‹ๅฟซ้€Ÿๅคฑๆ™บ + ๅคฑ่ชฟ + ่‚Œ้™ฃๆ”ฃ๏ผŒๅญ˜ๆดป 4-7 ๅ€‹ๆœˆใ€‚
  • Codon 178๏ผˆD178N๏ผ‰๏ผš่‹ฅๅŒ allele codon 129 ็‚บ M โ†’ FFI๏ผˆ่‡ดๆญปๆ€งๅฎถๆ—ๅคฑ็œ ็—‡๏ผ‰๏ผ›่‹ฅ็‚บ V โ†’ CJD ่กจๅž‹ใ€‚

450.2.0.3 ๐Ÿ“ OSCE / ๅฃ่ฉฆๆ้ปž

  • ใ€Œๅฟซ้€Ÿๅคฑๆ™บ + ่‚Œ้™ฃๆ”ฃ + DWI ็šฎ่ณช็ทžๅธถๅพตใ€โ†’ CJDใ€‚
  • ใ€Œprion ่ˆ‡็—…ๆฏ’ๆœ€ๅคงไธๅŒ๏ผŸใ€โ†’ prion ็„กๆ ธ้…ธใ€‚
  • ใ€Œๅ“ช็จฎ CJD ๅฏ็ถ“่ผธ่ก€ๅ‚ณๆŸ“๏ผŸใ€โ†’ vCJDใ€‚
  • ใ€ŒCJD ่ˆ‡้˜ฟ่Œฒๆตท้ป˜/่ทฏๆ˜“้ซ”ๅคฑๆ™บๆ€Ž้บผๅฟซ้€Ÿๅ€ๅˆ†๏ผŸใ€โ†’ DWI/ADC MRI๏ผˆCJD ๆœ‰็šฎ่ณช็ทžๅธถๅพตใ€้€€ๅŒ–็—…ๅคšๆญฃๅธธ๏ผ‰+ CSF RT-QuICใ€‚
  • ใ€ŒCJD ็—…็†่ทŸๅˆฅ็š„่…ฆ็‚Žๆœ€ๅคงไธๅŒ๏ผŸใ€โ†’ ๆฒ’ๆœ‰็™ผ็‚Žๅๆ‡‰ใ€‚
  • ใ€Œ็ฅž็ถ“ๅค–็ง‘ๅ™จๆขฐ็ขฐ้Ž CJD ๆ€Ž้บผ่™•็†๏ผŸใ€โ†’ 134ยฐC ้ซ˜ๅฃ“ๆป…่Œ 5 ๅฐๆ™‚ๆˆ– 2N NaOH๏ผŒ่ƒฝ้Šทๆฏ€ๅฐฑ้Šทๆฏ€ใ€‚

450.2.0.4 ไธ‰็จฎ้บๅ‚ณๅž‹้€Ÿ่จ˜

  • fCJD๏ผš้กžไผผ sCJD๏ผŒ็™ผ็—…็จๆ—ฉใ€‚
  • GSS๏ผšๅฐ่…ฆๅคฑ่ชฟๆ—ฉใ€ๅคฑๆ™บๆ™š๏ผ›็™ผ็—…ๆ—ฉ๏ผˆ~43 ๆญฒ๏ผ‰ใ€้€ฒๅฑ•ๆ…ข๏ผˆ~5 ๅนด๏ผ‰ใ€‚
  • FFI๏ผšๅคฑ็œ  + ่‡ชๅพ‹็ฅž็ถ“ๅคฑ่ชฟ๏ผŒๅคฑๆ™บๆœซๆœŸๆ‰ๅ‡บ็พ๏ผ›ๅญ˜ๆดป <2 ๅนด๏ผ›D178N + M129ใ€‚

ไพ†ๆบ๏ผšHarrison 22e Ch.449ใ€‚