489.2 📚 國考版（醫師國考 / PGY OSCE）

489.2.0.1 📌 Cram Sheet

489.2.0.1.1 🔥 高 yield 15
  1. 9 core hallmarks of aging：genomic instability、telomere attrition、epigenetic alterations、loss of proteostasis、deregulated nutrient sensing、mitochondrial dysfunction、cellular senescence、stem cell exhaustion、altered intercellular communication
  2. 22E 擴增 3：disabled macroautophagy、chronic inflammation（inflammaging）、dysbiosis
  3. Geroscience hypothesis：targeting hallmarks → 同時延緩多重 age-related diseases
  4. CR-mimetics 4：resveratrol（SIRT1）、rapamycin（mTOR）、spermidine（autophagy）、metformin（AMPK）
  5. TAME trial：metformin、65-79 yr、3000 人、age-related diseases composite
  6. CALERIE trial：人類 CR 25%（實際 12%）→ biological aging rate 減慢
  7. Senolytics：dasatinib + quercetin、fisetin、navitoclax（清 zombie cells）
  8. Senomorphics：metformin、rapamycin（抑制 SASP）
  9. Epigenetic clocks：Horvath（1st）、PhenoAge（2nd）、GrimAge（3rd, mortality 預測）、DunedinPACE（aging rate）
  10. Werner’s syndrome：WRN（recQ helicase）→ 雙股 DNA 修復障礙
  11. Hutchinson-Guilford progeria：LMNA mutation → lamin A 異常
  12. Laron syndrome：GH receptor deficiency → 抗 cancer + 抗 DM
  13. Methuselah mice：GHR-KO → 壽命延長 50%
  14. SASP：IL-6、TNF-α、MMPs（senescent cells 分泌）
  15. Klotho：kidney/parathyroid 分泌；anti-aging；CKD 下降
489.2.0.1.2 🔢 必背
項目 數值/事實
Human longest lifespan ~122 yr (Jeanne Calment)
Greenland shark lifespan ~400 yr (vertebrate 最長)
CR 標準 30% 卡路里
CALERIE 實際達成 11.9% CR
TAME 受試者 3000 人, 65-79 yr
沖繩飲食 低卡 + 高活動
自由基理論提出年 Harman 1956
第一個 epigenetic clock Horvath 2013
Yamanaka factors OCT4, SOX2, KLF4, MYC
Hallmarks of aging 提出年 López-Otín 2013 (9) → 2023 (12)
Rapamycin 來源 Rapa Nui (Easter Island)
Metformin 來源 French lilac (Galega)
Resveratrol 來源 葡萄、紅酒
Spermidine 來源 多種食物 + 自身合成

489.2.0.2 ⭐ 高 yield

489.2.0.2.1 Hallmarks of Aging 12 個
Hallmark 中文 機制要點
Genomic instability 基因組不穩定 DNA damage 累積；Werner、progeria
Telomere attrition 端粒磨損 Hayflick limit；telomerase 不足
Epigenetic alterations 表觀遺傳改變 Methylation、histone、ncRNA
Loss of proteostasis 蛋白質失衡 Lewy、NFT、amylin 聚集
Disabled macroautophagy 自噬失能 Autophagy 下降
Deregulated nutrient sensing 營養感應失調 IIS、mTOR、AMPK、sirtuin、FGF21
Mitochondrial dysfunction 粒線體失能 ROS、ATP ↓
Cellular senescence 細胞衰老 Zombie cells、SASP
Stem cell exhaustion 幹細胞耗竭 再生能力 ↓
Altered intercellular communication 細胞通訊改變 GDF11、klotho、性荷爾蒙
Chronic inflammation 慢性發炎 Inflammaging、IL-6
Dysbiosis 菌群失衡 多樣性下降
489.2.0.2.2 5 Nutrient Sensing Pathways
Pathway 抑制劑（延壽） 機制
Insulin/IGF-1 GH deficiency、Laron FOXO TF
mTOR Rapamycin、CR 蛋白合成 ↓、autophagy ↑
Sirtuins Resveratrol、NAD+ Deacetylation
AMPK Metformin、CR Energy sensor
FGF21 Protein restriction AMPK + insulin sensitivity
489.2.0.2.3 Senolytics + Senomorphics
藥物 類別 機制
Dasatinib + quercetin Senolytic TKI + flavonoid 合用
Fisetin Senolytic Flavonoid
Navitoclax Senolytic BCL-2 inhibitor
Metformin Senomorphic AMPK 活化抑制 SASP
Rapamycin Senomorphic mTOR 抑制
489.2.0.2.4 進化理論
理論 提出者 核心
Mutation accumulation Haldane 老年有害突變沒有選擇壓力
Antagonistic pleiotropy Williams 早年有利、晚年有害的基因
Disposable soma Kirkwood 資源優先給生殖細胞
Information theory Sinclair (modern) Epigenome 訊號劣化
489.2.0.2.5 Premature Aging Syndromes
疾病 基因 機制 臨床
Werner WRN (recQ helicase) dsDNA break 修復 20s 早衰、DM、AS
Hutchinson-Guilford progeria LMNA Lamin A 核膜結構 嬰幼兒早衰
Cockayne ERCC6/ERCC8 DNA repair (TC-NER) 矮小、神經退化
Bloom BLM (recQ) 染色體不穩 矮、皮膚、癌症易感
Ataxia-telangiectasia ATM DSB 修復 小腦失調、免疫
489.2.0.2.6 Epigenetic Clocks
Clock 年代 用途
Horvath 2013 Multi-tissue chronological age
Hannum 2013 血液
PhenoAge 2018 加 clinical biomarkers
GrimAge 2019 Mortality 預測
DunedinPACE 2022 Aging rate（每年老幾歲）

489.2.0.3 🎯 自我檢測

  1. 9 core hallmarks of aging 列出 → genomic instability, telomere attrition, epigenetic alterations, loss of proteostasis, deregulated nutrient sensing, mitochondrial dysfunction, cellular senescence, stem cell exhaustion, altered intercellular communication
  2. 22E 新增 3 hallmarks → disabled macroautophagy, chronic inflammation, dysbiosis
  3. CR-mimetics 4 個 → resveratrol, rapamycin, spermidine, metformin
  4. TAME 試驗藥物 + 對象？ → metformin, 65-79 yr, 3000 人
  5. CALERIE 結果？ → 12% CR → biological aging rate 減慢
  6. Senolytic D + Q 是什麼？ → dasatinib + quercetin
  7. SIRT1 agonist？ → resveratrol
  8. mTOR inhibitor？ → rapamycin
  9. AMPK activator + DM 藥？ → metformin
  10. Werner syndrome 基因？ → WRN (recQ helicase)
  11. Hutchinson-Guilford progeria 基因？ → LMNA
  12. Laron syndrome 機制？ → GH receptor mutation → 低 IGF-1
  13. Methuselah mice 是什麼？ → GH receptor KO → 壽命長
  14. Hallmarks 提出者？ → López-Otín 2013
  15. Yamanaka factors 4 個？ → OCT4, SOX2, KLF4, MYC
  16. SASP 主要分泌物？ → IL-6, TNF-α, MMPs
  17. GrimAge 用途？ → 預測 mortality
  18. Inflammaging 是什麼？ → 老化伴隨慢性低度發炎
  19. Klotho 主要來源？ → kidney, parathyroid
  20. 沖繩長壽機轉？ → 低卡 + 高活動 + 社會支持

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